Knjižnica je bogatejša za nadzorovano klimatizirane sobe, v katerih so shranjena največja književna dela, knjige pa so po novem varnejše tudi pred krajami, saj jih varujejo posebni varnostni sistemi.

Knjižnico, ki si jo je v petdesetih letih 15. stoletja omislil papež Nikola V., vsebuje največjo svetovno zbirko posvetnih rokopisov.

V njej tako lahko obiskovalci najdejo najstarejši zapis Biblije iz leta 325, ki naj bi bila ena izmed 50 Biblij, ki jo je izdal cesar Konstantin.

V knjižnici so obnovili tudi freske v glavni dvorani. Vodja vatikanske knjižnice in kardinal Raffaele Farina se je zahvalil vsem raziskovalcem, "da so razumeli razloge za zaprtje knjižnice".

Knjižnico sicer lahko vsako leto obišče med štiri in pet tisoč študentov in znanstvenikov. Zaradi varnostnih razlogov je delo v knjižnici zelo omejeno, saj ne smejo uporabljati nobenih svinčnikov in hrane. Obiskovalci imajo tako lahko pri sebi le vodo.